Dosage du Méthotrexate urinaire chez les professionnels de santé du service d’Hématologie du CHU et CLCC Tlemcen
Des informations générales:
Le niveau |
Doctorat |
Titre |
Dosage du Méthotrexate urinaire chez les professionnels de santé du service d’Hématologie du CHU et CLCC Tlemcen |
SPECIALITE |
Pharmacie |
Page de garde:
Sommaire:
Introduction
Problématique
PARTIE THEORIQUE
I. Etude monographique du Méthotrexate .
I.1.1. Généralités
I.1.2. Traitement anticancéreux :
I.1.3. Mécanisme de cancérogenèse :
I.1.4. Les agents carcinogènes :
I.1.4.1.Cancérogènes chimiques, physique et biologique :
I.1.4.2. Virus cancérigènes
I.1.4.3. Cancérogène physique
I.1.5. Thérapies anticancéreuses.
I.1.6. Classification des traitements anticancéreux
I.1.6.1. Traitements locorégionaux.
I.1.6.1.1. Traitement chirurgical.
I.1.6.1.2 Radiothérapie et radio sensibilisants
I.1.6.2 Traitements généraux.
I.1.6.2.1 Immunothérapie
I.1.6.2.2 Hormonothérapie
I.1.6.2.3. Chimiothérapie Cytotoxiques
I.1.6.2.3.1. Historique.
I.1.6.2.3.2. Définition
I.1.6.2.3.3. Classification des médicaments anticancéreux
1.2. Méthotrexate :
1.2.1. Toxicocinétique du méthotrexate.
1.2.1.1. Absorption
I.2.1.2. Distribution :
I.2.1.2.1. Diffusion sanguin (Transport sanguin) :
I.2.1.2.2. Diffusion Tissulaire :
I.2.1.3. Métabolisme :
I.2.1.4. Élimination :
I.2.2. Mécanisme d’action pharmacologique
I.2.2.1. Action anti-métabolique :
I.2.2.2. Action anti-inflammatoire :
I.2.2.3. L’effet est immunosuppresseur
1.2.3. Toxicité du MTX.
1.2.3.1. Toxicité générale
I.2.3.1.1. Hématotoxicité
I.2.3.1.2. Toxicité cutanée et muqueuse
I.2.3.1.3. Tératogénicité:
I.2.3.2. Toxicité Spcifique :
I.2.3.2.1. Hépatotoxicité :
I.2.3.2.2. Toxicité pulmonaire:
I.2.3.2.3. Neurotoxicité :
I.2.3.2.4. Néphrotoxicité.
I.2.4. Symptomes d’intoxication:
I.2.4.1. En Aigu:
I.2.4.2. En Chronique :
I.2.5. Traitement de l’intoxication.
I.2.5.1.Traitement évacuateur et épurateur.
I.2.5.1.1. Hyperhydratation et hydratation alcaline :
I.2.5.1.2. Charbon activé :
I.2.5.1.3. Dialyse
I.2.5.2. Traitement antidotal
I.2.5.2.1.Supplémentation en acide folinique.
I.2.5.2.2. Thymidine
I.2.5.2.3. La carboxypeptidase G2.
I.2.5.3. Traitement symptomatique
I.2.5.3.1. Mucite :
I.2.5.3.2. Anémie:
I.2.5.3.3. Thrombocytopenie:
I.2.5.3.4. Leucopénie
I.2.5.3.5. Nausée et vomissements:
I.2.5.3.6. Anatoxine rénale :
I.2.6.Analyse toxicologique
II. EXPOSITION DES PREFESSIONNELS DE SANTE
II.1. Services concernés par les anticancéreux :
II.1.1. Oncologie.
II.1.2. Hématologie.
II.1.3. Pneumologie :
II.1.4. Pédiatrie
II.2. Sources d’exposition:
II.2.1. Liées aux tâches quotidiennes
II.2.2. Liées à la contamination d’air.
II.2.3. Liée à la contamination des gants et des mains
II.2.4. Liée aux contaminations surfaciques.
II.3. Evaluation de l’exposition professionnelle aux médicaments CTX.
II.3.1. Surveillance des bio marqueurs d’exposition
II.3.2. Surveillance de l’environnement
II.3.2.1. Contrôle de la contamination des surfaces
II.3.2.2. Contrôle de la contamination de l’air
II.3.3. Bio marqueurs des dommages causés à l’ADN et aux chromosomes
II.3.3.1.Concentration urinaire du 8-hydroxy-2-désoxyguanosine (8-OHdG).
II.3.3.2. Test des comètes
II.3.3.3. Le test du micronoyau.
II.3.3.4. Test d’aberration chromosomique.
II.4. Effets toxiques.
II.4.1. Génotoxique
II.4.2. Cancérigène
II.4.3. Reprotoxique
II.5. Les meseur de protection contre la contamination aux anti cancéreux
II.5.1. Les mesures de protection technique (Collectives)
II.5.2.Les mesures organisationnelles
II.5.3.Les mesures de protection personnelle
II.5.4.La surveillance en médecine du travail
PARTIE PRATIQUE
I. Matériel et méthodes.
I.1. Type, lieu et durée de l’étude :
1.2. Objectif de l’étude
1.2.1. Principale.
1.2.2. Secondaire.
I.3. Population étudiée
I.4. Critères d’inclusion
I.5. Aspect éthique
I.6. Recueil des donnés
I.7. Recueil des échantillons
I.8. Acheminement et conservation
I.9. Matériel utilisé.
I.9.1. Réactifs et solutions.
I.9.2. Consommables.
I.9.3. Appareillage.
I.10. Méthode analytique.
I.10.1. Phase pré analytique
I.10.1.1. Prétraitement des échantillons :
I.10.1.2. Reconstitution des réactifs et des calibrateurs
I.10.1.3. Etablissement de la courbe d’étalonnage :
I.10.1.4. Dilution des contrôles :
I.10.2. Phase analytique proprement dite :
I.10.3. Phase post-analytique
I.11. Analyse statistique
I.11.1. Statistique descriptive
I.11.2. Statistique comparative
II. Résultats
II.2. Analyse du MTX.
II.2.1. En fonction de la détectabilité
II.2.2. En fonction du Genre
II.2.3. En Fonction de l’Age
II.2.4. En fonction du nombre d’années d’ancienneté au poste de travaille
II.2.5. En fonction de lieu de travail
II.2.6. En fonction du tabagisme
II.2.7. En fonction de l’alimentation au poste de travaille
II.2.8. En fonction de la nature du poste de travaille
II.2.9. En fonction des accidents d’exposition au anti-cancéreux
II.2.10. En fonction du type d’exposition au MAC.
II.2.11. En fonction des moyens de Protection collective
II.2.12. En fonction du type du masque
II.2.13. En fonction du port des gants
II.2.14. En fonction des vêtements de travail
II.2.15. En fonction du port des Lunettes
II.2.16. En fonction des évènements reprotoxiques
III. Discussion
IV. Conclusion
Références bibliographiques
Problématique
PARTIE THEORIQUE
I. Etude monographique du Méthotrexate .
I.1.1. Généralités
I.1.2. Traitement anticancéreux :
I.1.3. Mécanisme de cancérogenèse :
I.1.4. Les agents carcinogènes :
I.1.4.1.Cancérogènes chimiques, physique et biologique :
I.1.4.2. Virus cancérigènes
I.1.4.3. Cancérogène physique
I.1.5. Thérapies anticancéreuses.
I.1.6. Classification des traitements anticancéreux
I.1.6.1. Traitements locorégionaux.
I.1.6.1.1. Traitement chirurgical.
I.1.6.1.2 Radiothérapie et radio sensibilisants
I.1.6.2 Traitements généraux.
I.1.6.2.1 Immunothérapie
I.1.6.2.2 Hormonothérapie
I.1.6.2.3. Chimiothérapie Cytotoxiques
I.1.6.2.3.1. Historique.
I.1.6.2.3.2. Définition
I.1.6.2.3.3. Classification des médicaments anticancéreux
1.2. Méthotrexate :
1.2.1. Toxicocinétique du méthotrexate.
1.2.1.1. Absorption
I.2.1.2. Distribution :
I.2.1.2.1. Diffusion sanguin (Transport sanguin) :
I.2.1.2.2. Diffusion Tissulaire :
I.2.1.3. Métabolisme :
I.2.1.4. Élimination :
I.2.2. Mécanisme d’action pharmacologique
I.2.2.1. Action anti-métabolique :
I.2.2.2. Action anti-inflammatoire :
I.2.2.3. L’effet est immunosuppresseur
1.2.3. Toxicité du MTX.
1.2.3.1. Toxicité générale
I.2.3.1.1. Hématotoxicité
I.2.3.1.2. Toxicité cutanée et muqueuse
I.2.3.1.3. Tératogénicité:
I.2.3.2. Toxicité Spcifique :
I.2.3.2.1. Hépatotoxicité :
I.2.3.2.2. Toxicité pulmonaire:
I.2.3.2.3. Neurotoxicité :
I.2.3.2.4. Néphrotoxicité.
I.2.4. Symptomes d’intoxication:
I.2.4.1. En Aigu:
I.2.4.2. En Chronique :
I.2.5. Traitement de l’intoxication.
I.2.5.1.Traitement évacuateur et épurateur.
I.2.5.1.1. Hyperhydratation et hydratation alcaline :
I.2.5.1.2. Charbon activé :
I.2.5.1.3. Dialyse
I.2.5.2. Traitement antidotal
I.2.5.2.1.Supplémentation en acide folinique.
I.2.5.2.2. Thymidine
I.2.5.2.3. La carboxypeptidase G2.
I.2.5.3. Traitement symptomatique
I.2.5.3.1. Mucite :
I.2.5.3.2. Anémie:
I.2.5.3.3. Thrombocytopenie:
I.2.5.3.4. Leucopénie
I.2.5.3.5. Nausée et vomissements:
I.2.5.3.6. Anatoxine rénale :
I.2.6.Analyse toxicologique
II. EXPOSITION DES PREFESSIONNELS DE SANTE
II.1. Services concernés par les anticancéreux :
II.1.1. Oncologie.
II.1.2. Hématologie.
II.1.3. Pneumologie :
II.1.4. Pédiatrie
II.2. Sources d’exposition:
II.2.1. Liées aux tâches quotidiennes
II.2.2. Liées à la contamination d’air.
II.2.3. Liée à la contamination des gants et des mains
II.2.4. Liée aux contaminations surfaciques.
II.3. Evaluation de l’exposition professionnelle aux médicaments CTX.
II.3.1. Surveillance des bio marqueurs d’exposition
II.3.2. Surveillance de l’environnement
II.3.2.1. Contrôle de la contamination des surfaces
II.3.2.2. Contrôle de la contamination de l’air
II.3.3. Bio marqueurs des dommages causés à l’ADN et aux chromosomes
II.3.3.1.Concentration urinaire du 8-hydroxy-2-désoxyguanosine (8-OHdG).
II.3.3.2. Test des comètes
II.3.3.3. Le test du micronoyau.
II.3.3.4. Test d’aberration chromosomique.
II.4. Effets toxiques.
II.4.1. Génotoxique
II.4.2. Cancérigène
II.4.3. Reprotoxique
II.5. Les meseur de protection contre la contamination aux anti cancéreux
II.5.1. Les mesures de protection technique (Collectives)
II.5.2.Les mesures organisationnelles
II.5.3.Les mesures de protection personnelle
II.5.4.La surveillance en médecine du travail
PARTIE PRATIQUE
I. Matériel et méthodes.
I.1. Type, lieu et durée de l’étude :
1.2. Objectif de l’étude
1.2.1. Principale.
1.2.2. Secondaire.
I.3. Population étudiée
I.4. Critères d’inclusion
I.5. Aspect éthique
I.6. Recueil des donnés
I.7. Recueil des échantillons
I.8. Acheminement et conservation
I.9. Matériel utilisé.
I.9.1. Réactifs et solutions.
I.9.2. Consommables.
I.9.3. Appareillage.
I.10. Méthode analytique.
I.10.1. Phase pré analytique
I.10.1.1. Prétraitement des échantillons :
I.10.1.2. Reconstitution des réactifs et des calibrateurs
I.10.1.3. Etablissement de la courbe d’étalonnage :
I.10.1.4. Dilution des contrôles :
I.10.2. Phase analytique proprement dite :
I.10.3. Phase post-analytique
I.11. Analyse statistique
I.11.1. Statistique descriptive
I.11.2. Statistique comparative
II. Résultats
II.2. Analyse du MTX.
II.2.1. En fonction de la détectabilité
II.2.2. En fonction du Genre
II.2.3. En Fonction de l’Age
II.2.4. En fonction du nombre d’années d’ancienneté au poste de travaille
II.2.5. En fonction de lieu de travail
II.2.6. En fonction du tabagisme
II.2.7. En fonction de l’alimentation au poste de travaille
II.2.8. En fonction de la nature du poste de travaille
II.2.9. En fonction des accidents d’exposition au anti-cancéreux
II.2.10. En fonction du type d’exposition au MAC.
II.2.11. En fonction des moyens de Protection collective
II.2.12. En fonction du type du masque
II.2.13. En fonction du port des gants
II.2.14. En fonction des vêtements de travail
II.2.15. En fonction du port des Lunettes
II.2.16. En fonction des évènements reprotoxiques
III. Discussion
IV. Conclusion
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