Profil des paramètres sanguins, génétiques et métaboliques chez des patients diabétiques avec ou sans pathologie cardiovasculaire
Des informations générales:
Le niveau |
Doctorat |
Titre |
Profil des paramètres sanguins, génétiques et métaboliques chez des patients diabétiques avec ou sans pathologie cardiovasculaire |
SPECIALITE |
Biologie Moléculaire et Génétique |
Page de garde:
Sommaire:
Table des matières
PREMIÈRE PARTIE 1
Introduction générale 1
1. Introduction générale. 2
DEUXIÈME PARTIE 13
Matériel et Méthodes . 13
1. Population et zone d’étude 14
2. Recrutement des sujets 15
2.1. Les sources de données. 15
2.1.1. Le registre du diabète .15
2.1.2. Le dossier médical 15
2.1.3. Le questionnaire .15
2.2. Critères d’évaluation des malades 15
2.2.1. Critères d’inclusion .16
2.2.2. Critères de non inclusion 16
2.3. Critères d’évaluation des Témoins 16
2.3.1. Critères de non inclusion 16
3. Prélèvement et paramètres étudié . 16
3.1. Détermination des concentrations plasmatiques de Trp et de Kyn. 17
3.2. Extraction de l’ADN par la technique NaCl (Salting out) 17
3.2.1. Lyse de globules rouges .17
3.2.2. Lyse de globules blancs 17
3.2.3. Précipitation de l’ADN 18
3.2.4. Contrôle de qualité de l’ADN .18
3.3. Etude du polymorphisme rs35099072 du gène de l’ IDO1 par PCR-RFLP 18
3.3.1. Amplification ..19
3.3.1.1. Réactifs .19
3.3.1.2. Optimisation de la PCR 20
3.3.1.3. Réaction PCR 20
3.3.1.4. Vérification des produits de PCR .21
3.3.1.5. Préparation du gel .21
3.3.1.6. La révélation .22
3.3.2. Digestion enzymatique 22
3.3.3. Electrophorèse sur gel d’agarose .233.3.4. Révélation au Redsafe 23
4. Données d’association du DT2 et pathologies 23
5. Justification de l’étude 24
6. Analyses statistiques 24
TROISIÈME PARTIE 27
Résultats et Discussion . 27
Chapitre 1: Description de la population 28
1. Introduction . 29
2. Matériel et Méthodes 29
2.1. Analyses statistiques 30
3. Résultats. 30
3.1. Description de la population 30
3.1.1. Description totale .30
3.1.2. Description Partielle 34
4. Discussion. 41
5. Conclusion 42
Chapitre 2: Hematological profile associated with type 2 diabetes mellitus 43
1. Introduction . 44
2. Matériel et méthodes 44
3. Résultats. 44
4. Conclusion 44
Chapitre 3: Non-HDL cholesterol predictive factor of type 2 diabetes in the city of
Tlemcen 49
1. Introduction . 50
2. Matériel et méthodes 50
3. Résultats. 50
4. Conclusion 50
Chapitre 4: Predictive value of non-HDL cholesterol for cardiovascular disease in a
population in far western Algeria with type 2 diabetes 55
1. Introduction . 56
2. Matériel et méthodes 56
3. Résultats. 56
4. Conclusion 56
Chapitre 5: Association of insulin secretion level on lipid fractions and risk of arterial
Hypertension . 61
1. Introduction . 622. Matériel et méthodes 62
3. Résultats. 62
4. Conclusion 62
Chapitre 6: Traitements antidiabétiques, obésité et risque de cancers chez les patients
atteints du diabète de type 2 68
1. Introduction . 69
2. Matériel et méthodes 69
2.1. Analyses statistiques 70
3. Résultats. 70
4. Discussion. 74
5. Conclusion 75
Chapitre 7: Le catabolisme du tryptophane par l’indoleamine 2,3 dioxygénase 1 est un
facteur de risque de l’infarctus du myocarde chez des diabétiques de type 2 76
1. Introduction . 77
2. Matériel et Méthodes 77
2.1. Détermination des concentrations plasmatiques de Trp et de Kyn. 78
2.2. Analyses statistiques 78
3. Résultats. 79
4. Discussion. 83
5. Conclusion 85
Chapitre 8: Approche génétique pour l’identification de polymorphisme rs35099072 du
gène de l’IDO1 prédisposant au risque cardiovasculaire chez des diabétiques de type 2
de l’extrême ouest Algérien 86
1. Introduction . 87
2. Matériel et Méthodes 87
2.1. Génotypage . 88
2.2. Analyses statistiques 88
3. Résultats. 88
3.1. Le polymorphisme rs35099072 du gène de l’IDO1 90
3.1.1. Résultats de la PCR 90
3.1.2. Digestion enzymatique 91
3.2. Fréquences alléliques et génotypiques 92
4. Discussion. 93
5. Conclusion 94
Discussion générale et Conclusion . 95
1. Discussion générale . 962. Conclusion et perspectives 101
Références bibliographiques 103
Annexe .
PREMIÈRE PARTIE 1
Introduction générale 1
1. Introduction générale. 2
DEUXIÈME PARTIE 13
Matériel et Méthodes . 13
1. Population et zone d’étude 14
2. Recrutement des sujets 15
2.1. Les sources de données. 15
2.1.1. Le registre du diabète .15
2.1.2. Le dossier médical 15
2.1.3. Le questionnaire .15
2.2. Critères d’évaluation des malades 15
2.2.1. Critères d’inclusion .16
2.2.2. Critères de non inclusion 16
2.3. Critères d’évaluation des Témoins 16
2.3.1. Critères de non inclusion 16
3. Prélèvement et paramètres étudié . 16
3.1. Détermination des concentrations plasmatiques de Trp et de Kyn. 17
3.2. Extraction de l’ADN par la technique NaCl (Salting out) 17
3.2.1. Lyse de globules rouges .17
3.2.2. Lyse de globules blancs 17
3.2.3. Précipitation de l’ADN 18
3.2.4. Contrôle de qualité de l’ADN .18
3.3. Etude du polymorphisme rs35099072 du gène de l’ IDO1 par PCR-RFLP 18
3.3.1. Amplification ..19
3.3.1.1. Réactifs .19
3.3.1.2. Optimisation de la PCR 20
3.3.1.3. Réaction PCR 20
3.3.1.4. Vérification des produits de PCR .21
3.3.1.5. Préparation du gel .21
3.3.1.6. La révélation .22
3.3.2. Digestion enzymatique 22
3.3.3. Electrophorèse sur gel d’agarose .233.3.4. Révélation au Redsafe 23
4. Données d’association du DT2 et pathologies 23
5. Justification de l’étude 24
6. Analyses statistiques 24
TROISIÈME PARTIE 27
Résultats et Discussion . 27
Chapitre 1: Description de la population 28
1. Introduction . 29
2. Matériel et Méthodes 29
2.1. Analyses statistiques 30
3. Résultats. 30
3.1. Description de la population 30
3.1.1. Description totale .30
3.1.2. Description Partielle 34
4. Discussion. 41
5. Conclusion 42
Chapitre 2: Hematological profile associated with type 2 diabetes mellitus 43
1. Introduction . 44
2. Matériel et méthodes 44
3. Résultats. 44
4. Conclusion 44
Chapitre 3: Non-HDL cholesterol predictive factor of type 2 diabetes in the city of
Tlemcen 49
1. Introduction . 50
2. Matériel et méthodes 50
3. Résultats. 50
4. Conclusion 50
Chapitre 4: Predictive value of non-HDL cholesterol for cardiovascular disease in a
population in far western Algeria with type 2 diabetes 55
1. Introduction . 56
2. Matériel et méthodes 56
3. Résultats. 56
4. Conclusion 56
Chapitre 5: Association of insulin secretion level on lipid fractions and risk of arterial
Hypertension . 61
1. Introduction . 622. Matériel et méthodes 62
3. Résultats. 62
4. Conclusion 62
Chapitre 6: Traitements antidiabétiques, obésité et risque de cancers chez les patients
atteints du diabète de type 2 68
1. Introduction . 69
2. Matériel et méthodes 69
2.1. Analyses statistiques 70
3. Résultats. 70
4. Discussion. 74
5. Conclusion 75
Chapitre 7: Le catabolisme du tryptophane par l’indoleamine 2,3 dioxygénase 1 est un
facteur de risque de l’infarctus du myocarde chez des diabétiques de type 2 76
1. Introduction . 77
2. Matériel et Méthodes 77
2.1. Détermination des concentrations plasmatiques de Trp et de Kyn. 78
2.2. Analyses statistiques 78
3. Résultats. 79
4. Discussion. 83
5. Conclusion 85
Chapitre 8: Approche génétique pour l’identification de polymorphisme rs35099072 du
gène de l’IDO1 prédisposant au risque cardiovasculaire chez des diabétiques de type 2
de l’extrême ouest Algérien 86
1. Introduction . 87
2. Matériel et Méthodes 87
2.1. Génotypage . 88
2.2. Analyses statistiques 88
3. Résultats. 88
3.1. Le polymorphisme rs35099072 du gène de l’IDO1 90
3.1.1. Résultats de la PCR 90
3.1.2. Digestion enzymatique 91
3.2. Fréquences alléliques et génotypiques 92
4. Discussion. 93
5. Conclusion 94
Discussion générale et Conclusion . 95
1. Discussion générale . 962. Conclusion et perspectives 101
Références bibliographiques 103
Annexe .
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