Dosage de la Thyrocalcitonine sérique : Comparaison de deux trousses immuno-radiométriques, CISBIO International VS BECKMAN-COULTER
Des informations générales:
Le niveau |
Doctorat |
Titre |
Dosage de la Thyrocalcitonine sérique : Comparaison de deux trousses immuno-radiométriques, CISBIO International VS BECKMAN-COULTER |
SPECIALITE |
Pharmacie |
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Sommaire:
I. Introduction
II. Partie théorique.
La glande thyroïde
Introduction.
II.1.1. Embryologie thyroïdienne.
II.1.2. Anatomie thyroïdienne
II.1.3. Structure et situation
II.1.3.a. Vascularisation
II.1.3.a.1. Vascularisation artérielle
II.1.3.a.2. Vascularisation veineuse
II.1.3.a.3. Drainage lymphatique
II.1.4. Histologie thyroïdienne
II.1.5. Physiologie thyroïdienne
II.1.5.a. Métabolisme de l’iode
II.1.5.a.1. Propriétés générales
II.1.5.a.2. Absorption et transport
II.1.5.a.3. Elimination
II.1.5.b. Les hormones thyroïdiennes.
II.1.5.b.1. Structure
II.1.5.b.2. Biosynthèse.
II.1.5.b.2.1. Captation active de l’iode par la thyroïde.
II.1.5.b.2.2. Oxydation de l’iodure et couplage
II.1.5.b.2.3. La sécrétion des hormones thyroïdiennes
II.1.5.b.2.4. Transport dans le sang
II.1.5.b.3. Mode d’action des hormones thyroïdiennes.
II.1.5.b.4. Rôle physiologique.
II.1.5.b.4.1. Effets sur le métabolisme
II.1.5.b.4.2. Effets sur les systèmes et les tissus
II.1.5.b.5. Régulation de la biosynthèse
II.1.5.b.5.1. La thyréostimuline ou thyrotropine TSH
II.1.5.b.5.2. Control hypothalamo-hypophysaire
II.1.5.b.5.3. Autorégulation thyroïdienne
II.2. Le cancer médullaire de la thyroïde
II.2.1. Définition et épidémiologie du cancer médullaire de la thyroïde
II.2.2. Aspects cliniques
II.2.2.a. Circonstances de découverte.
II.2.2.a.1. Cancer médullaire de la thyroïde à priori sporadique.
II.2.2.a.2. Cancer médullaire de la thyroïde familial : NEM2A NEM2B CMTF.
II.2.3. Marqueurs tumoraux du cancer médullaire
II.2.3.a. Antigène carcino-embryonnaire (ACE)
II.2.3.b. Autre peptides.
II.2.3.b.1. La chromogranine A (CGA)
II.2.3.b.2. La neuron specific enolase NSE
II.2.3.b.3. La procalcitonine
II.2.3.b.4. La somatostatine
II.2.4. Génétique
II.2.4.a. Gène RET
II.2.4.b. Mutations du gène RET dans NEM2
II.2.4.b.1. Mutation du gène RET
II.2.4.b.2. Enquête génétique et dépistage familial.
II.2.4.b.3. Mutations somatiques du RET
II.2.5. Aspects anatomo-pathologiques
II.2.5.a. Aspects cytologiques du cancer médullaire de la thyroïde
II.2.5.b. Aspects histologiques du cancer médullaire de la thyroïde
II.2.5.c. Hyperplasie des cellules C
II.2.5.d. Immuno-histochimie
II.2.5.e. Diagnostic différentiel
II.2.6. Aspects thérapeutiques
II.2.6.a. Chirurgie.
II.2.6.a.1. Chirurgie du cancer médullaire de la thyroïde avéré (cas index)
II.2.6.a.2. Chirurgie de récidive ou maladie résiduelle.
II.2.6.a.3. Chirurgie prophylactique en cas de cancer médullaire de la thyroïde familial
II.2.6.a.4. Traitement des endocrinopathies associées.
II.2.6.a.4.1. Traitement du phéochromocytome.
II.2.6.a.4.2. Traitement de l’hyperparathyroïdie
II.2.6.b. Autres traitements du cancer médullaire de la thyroïde.
II.2.6.b.1. Radiothérapie
II.2.6.b.2. Chimiothérapie
II.2.6.b.3. Thérapie ciblée
II.2.7. Surveillance post-opératoire
II.3. La calcitonine
II.3.1. Introduction
II.3.2. Origine de la calcitonine
II.3.3. Structure de la calcitonine
II.3.4. Génétique de la calcitonine
II.3.4.a. Gène de la calcitonine
II.3.4.b. Peptides apparentés a la calcitonine (CGRP)
II.3.4.c. Récepteur de la calcitonine.
II.3.5. Biosynthèse de la calcitonine
II.3.6. Sécrétion de la calcitonine
II.3.7. Régulation de la calcitonine
II.3.7.a. Effet de la parathormone et de la 1-25 vitamine D sur la CT.
II.3.7.b. Effets du calcium
II.3.7.c. Effets des glucocorticoïdes
II.3.7.d. Autres facteurs de régulation
II.3.8. Rôle physiologique de la calcitonine
II.3.8.a. Action sur le métabolisme phosphocalcique
II.3.8.b. Action sur le métabolisme osseux (ostéoclastes)
II.3.8.c. Actions sur le système nerveux central
II.3.8.d. Action sur le système reproducteur.
II.3.8.e. Action sur le métabolisme hydro-éléctrolytique
II.3.8.f. Action sur le rein
II.3.8.g. Action sur le système respiratoire
II.3.8.h. Action sur l’appareil gastro-intestinal
II.3.9. Dosage de la calcitonine
II.3.9.a. Recommandations pré-analytiques
II.3.9.a.1. Prélèvement
II.3.9.a.2. Conservation et transport
II.3.9.b. Dosage
II.3.9.b.1. Méthodes recommandées
II.3.9.b.2. Autres méthodes : chimiluminescence
II.3.9.c. Artefacts potentiels de dosage
II.3.9.c.1. Les anti-corps hétérophiles
II.3.9.c.2. L’effet crochet
II.3.9.c.3. Macro-calcitonine.
II.3.9.d. Tests de stimulation
II.3.9.d.1. Test a la pentagastrine
II.3.9.d.1.1. Déroulement du test
II.3.9.d.1.2. Effets indésirables
II.3.9.d.1.3. Interprétation
II.3.9.d.2. Test au gluconate de calcium.
II.3.9.d.2.1. Déroulement du test.
II.3.9.d.2.2. Effets indésirables du test
II.3.9.d.2.3. Interprétation
II.3.9.e. Dosage de la calcitonine dans le liquide de rinçage des aiguilles de ponctions
II.3.9.e.1. Déroulement de la ponction.
II.3.9.f. Association du dosage de la calcitonine a d’autres marqueurs
II.3.10. Indications du dosage de la calcitonine
II.3.10.a. Dépistage du CMT
II.3.10.b. Suivi des CMT opérés
II.3.10.c. Dépistage en maladie thyroïdienne nodulaire
II.3.11. Valeurs de référence et interprétation des résultats
III. Partie pratique.
III.1. Matériels et méthodes
III.1.1. Type d’étude
III.1.2. Population d’étude
III.1.3. Critères d’inclusion.
III.1.4. Critères de non inclusion
III.1.5. Ethique
III.1.6. Recrutement des patients
III.1.7. Recueil des données
III.1.8. Nombre de patients
III.1.9. Prélèvement et conservation des échantillons
III.1.10. Dosage de la Calcitonine
III.1.11. Critères d’exclusion
III.1.13. Caractéristiques des trousses de dosage
III.1.14. Contrôle de qualité des dosages.
III.1.15. Analyse statistique des données.
III.2. Résultats
III.2.1. Description de la population d’étude
III.2.1.a. Le sexe
III.2.1.b. L’âge
III.2.1.c. Moyennes des valeurs de CT en fonction du sexe
III.2.1.d. Répartition des échantillons en fonction du seuil de CT (10pg/mL).
III.2.2. Statistique descriptive.
III.2.3. Test d’imprécision (répétabilité)
III.2.4. Test de corrélation
III.2.4.a. Test paramétrique de Pearson (N = 66).
III.2.5. Comparaison des différences de moyennes
III.2.5.a. Diagramme de Bland-Altman
III.2.5.b. Test échantillons appariés (différences de moyennes).
III.2.6. Distribution des valeurs de CT
III.2.7. Test de linéarité : Droite de régression de Passing-Bablok.
III.2.7.a. Test de linéarité / (Test bilatéral).
III.2.8. Courbe R.O.C
III.3. Discussion
III.4. Conclusion/Perspectives
IV. Références bibliographiques
V. Annexes.
V.1. Formulaire de recrutement
II. Partie théorique.
La glande thyroïde
Introduction.
II.1.1. Embryologie thyroïdienne.
II.1.2. Anatomie thyroïdienne
II.1.3. Structure et situation
II.1.3.a. Vascularisation
II.1.3.a.1. Vascularisation artérielle
II.1.3.a.2. Vascularisation veineuse
II.1.3.a.3. Drainage lymphatique
II.1.4. Histologie thyroïdienne
II.1.5. Physiologie thyroïdienne
II.1.5.a. Métabolisme de l’iode
II.1.5.a.1. Propriétés générales
II.1.5.a.2. Absorption et transport
II.1.5.a.3. Elimination
II.1.5.b. Les hormones thyroïdiennes.
II.1.5.b.1. Structure
II.1.5.b.2. Biosynthèse.
II.1.5.b.2.1. Captation active de l’iode par la thyroïde.
II.1.5.b.2.2. Oxydation de l’iodure et couplage
II.1.5.b.2.3. La sécrétion des hormones thyroïdiennes
II.1.5.b.2.4. Transport dans le sang
II.1.5.b.3. Mode d’action des hormones thyroïdiennes.
II.1.5.b.4. Rôle physiologique.
II.1.5.b.4.1. Effets sur le métabolisme
II.1.5.b.4.2. Effets sur les systèmes et les tissus
II.1.5.b.5. Régulation de la biosynthèse
II.1.5.b.5.1. La thyréostimuline ou thyrotropine TSH
II.1.5.b.5.2. Control hypothalamo-hypophysaire
II.1.5.b.5.3. Autorégulation thyroïdienne
II.2. Le cancer médullaire de la thyroïde
II.2.1. Définition et épidémiologie du cancer médullaire de la thyroïde
II.2.2. Aspects cliniques
II.2.2.a. Circonstances de découverte.
II.2.2.a.1. Cancer médullaire de la thyroïde à priori sporadique.
II.2.2.a.2. Cancer médullaire de la thyroïde familial : NEM2A NEM2B CMTF.
II.2.3. Marqueurs tumoraux du cancer médullaire
II.2.3.a. Antigène carcino-embryonnaire (ACE)
II.2.3.b. Autre peptides.
II.2.3.b.1. La chromogranine A (CGA)
II.2.3.b.2. La neuron specific enolase NSE
II.2.3.b.3. La procalcitonine
II.2.3.b.4. La somatostatine
II.2.4. Génétique
II.2.4.a. Gène RET
II.2.4.b. Mutations du gène RET dans NEM2
II.2.4.b.1. Mutation du gène RET
II.2.4.b.2. Enquête génétique et dépistage familial.
II.2.4.b.3. Mutations somatiques du RET
II.2.5. Aspects anatomo-pathologiques
II.2.5.a. Aspects cytologiques du cancer médullaire de la thyroïde
II.2.5.b. Aspects histologiques du cancer médullaire de la thyroïde
II.2.5.c. Hyperplasie des cellules C
II.2.5.d. Immuno-histochimie
II.2.5.e. Diagnostic différentiel
II.2.6. Aspects thérapeutiques
II.2.6.a. Chirurgie.
II.2.6.a.1. Chirurgie du cancer médullaire de la thyroïde avéré (cas index)
II.2.6.a.2. Chirurgie de récidive ou maladie résiduelle.
II.2.6.a.3. Chirurgie prophylactique en cas de cancer médullaire de la thyroïde familial
II.2.6.a.4. Traitement des endocrinopathies associées.
II.2.6.a.4.1. Traitement du phéochromocytome.
II.2.6.a.4.2. Traitement de l’hyperparathyroïdie
II.2.6.b. Autres traitements du cancer médullaire de la thyroïde.
II.2.6.b.1. Radiothérapie
II.2.6.b.2. Chimiothérapie
II.2.6.b.3. Thérapie ciblée
II.2.7. Surveillance post-opératoire
II.3. La calcitonine
II.3.1. Introduction
II.3.2. Origine de la calcitonine
II.3.3. Structure de la calcitonine
II.3.4. Génétique de la calcitonine
II.3.4.a. Gène de la calcitonine
II.3.4.b. Peptides apparentés a la calcitonine (CGRP)
II.3.4.c. Récepteur de la calcitonine.
II.3.5. Biosynthèse de la calcitonine
II.3.6. Sécrétion de la calcitonine
II.3.7. Régulation de la calcitonine
II.3.7.a. Effet de la parathormone et de la 1-25 vitamine D sur la CT.
II.3.7.b. Effets du calcium
II.3.7.c. Effets des glucocorticoïdes
II.3.7.d. Autres facteurs de régulation
II.3.8. Rôle physiologique de la calcitonine
II.3.8.a. Action sur le métabolisme phosphocalcique
II.3.8.b. Action sur le métabolisme osseux (ostéoclastes)
II.3.8.c. Actions sur le système nerveux central
II.3.8.d. Action sur le système reproducteur.
II.3.8.e. Action sur le métabolisme hydro-éléctrolytique
II.3.8.f. Action sur le rein
II.3.8.g. Action sur le système respiratoire
II.3.8.h. Action sur l’appareil gastro-intestinal
II.3.9. Dosage de la calcitonine
II.3.9.a. Recommandations pré-analytiques
II.3.9.a.1. Prélèvement
II.3.9.a.2. Conservation et transport
II.3.9.b. Dosage
II.3.9.b.1. Méthodes recommandées
II.3.9.b.2. Autres méthodes : chimiluminescence
II.3.9.c. Artefacts potentiels de dosage
II.3.9.c.1. Les anti-corps hétérophiles
II.3.9.c.2. L’effet crochet
II.3.9.c.3. Macro-calcitonine.
II.3.9.d. Tests de stimulation
II.3.9.d.1. Test a la pentagastrine
II.3.9.d.1.1. Déroulement du test
II.3.9.d.1.2. Effets indésirables
II.3.9.d.1.3. Interprétation
II.3.9.d.2. Test au gluconate de calcium.
II.3.9.d.2.1. Déroulement du test.
II.3.9.d.2.2. Effets indésirables du test
II.3.9.d.2.3. Interprétation
II.3.9.e. Dosage de la calcitonine dans le liquide de rinçage des aiguilles de ponctions
II.3.9.e.1. Déroulement de la ponction.
II.3.9.f. Association du dosage de la calcitonine a d’autres marqueurs
II.3.10. Indications du dosage de la calcitonine
II.3.10.a. Dépistage du CMT
II.3.10.b. Suivi des CMT opérés
II.3.10.c. Dépistage en maladie thyroïdienne nodulaire
II.3.11. Valeurs de référence et interprétation des résultats
III. Partie pratique.
III.1. Matériels et méthodes
III.1.1. Type d’étude
III.1.2. Population d’étude
III.1.3. Critères d’inclusion.
III.1.4. Critères de non inclusion
III.1.5. Ethique
III.1.6. Recrutement des patients
III.1.7. Recueil des données
III.1.8. Nombre de patients
III.1.9. Prélèvement et conservation des échantillons
III.1.10. Dosage de la Calcitonine
III.1.11. Critères d’exclusion
III.1.13. Caractéristiques des trousses de dosage
III.1.14. Contrôle de qualité des dosages.
III.1.15. Analyse statistique des données.
III.2. Résultats
III.2.1. Description de la population d’étude
III.2.1.a. Le sexe
III.2.1.b. L’âge
III.2.1.c. Moyennes des valeurs de CT en fonction du sexe
III.2.1.d. Répartition des échantillons en fonction du seuil de CT (10pg/mL).
III.2.2. Statistique descriptive.
III.2.3. Test d’imprécision (répétabilité)
III.2.4. Test de corrélation
III.2.4.a. Test paramétrique de Pearson (N = 66).
III.2.5. Comparaison des différences de moyennes
III.2.5.a. Diagramme de Bland-Altman
III.2.5.b. Test échantillons appariés (différences de moyennes).
III.2.6. Distribution des valeurs de CT
III.2.7. Test de linéarité : Droite de régression de Passing-Bablok.
III.2.7.a. Test de linéarité / (Test bilatéral).
III.2.8. Courbe R.O.C
III.3. Discussion
III.4. Conclusion/Perspectives
IV. Références bibliographiques
V. Annexes.
V.1. Formulaire de recrutement
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